Pharming 宣布 Joenja 获批成为首款 APDS 治疗药物

Pharming Group N.V.（以下称”Pharming”或”该公司”）宣告，美国食物和药物办理局（FDA）已同意其Joenja（Leniolisib）用于医治12岁及以上成人和儿童患者的活化磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）综合征（APDS）。Joenja是一种口服选择性PI3Kδ抑制剂，是美国第一款也是仅有一款受批用于医治APDS（一种稀有的进行性原发性免疫缺点疾病）的药物。FDA经过优先检查流程评价了关于Joenja用于医治APDS的请求。取得优先检查的资历适用于有可能在医治、确诊或防备严峻疾病方面供给明显改进的疗法。Joenja估量将于4月初在美国上市，并将于4月中旬开端发货。

医学博士、 研讨硕士、北卡罗来纳大学医学院儿科风湿病和过敏/免疫科主任兼副教授Eveline Wu标明：“Joenja获FDA同意对APDS界是一个激动人心的时刻，为受这种稀有疾病影响的患者和家庭供给了改动医治途径的时机。这项同意意味着他们将初次享受到经同意的医治计划，有望改动APDS患者集体的护理规范。”

Jeffrey Modell基金会是一家世界非营利安排，致力于为受原发性免疫缺点疾病影响的个人和家庭成员供给协助。其联合创始人Vicki Modell标明：“对饱尝严峻、改动日子和进行性症状的APDS患者而言，Pharming的Joenja获批是改动日子的重要一步。在450多种原发性免疫缺点疾病中，FDA同意了针对其中之一的医治计划，这对更广泛的原发性免疫缺点疾病集体而言也是一个关键性的时刻。Jeffrey Modell基金会依据希冀、倡议和举动的任务致力于前期确诊、基因测序、医治，并终究在将来治好原发性免疫缺点。”

Pharming首席执行官Sijmen de Vries评论道：“FDA同意Joenja对APDS患者而言是一个重要的里程碑，他们现在能够享有首个专门针对这种致人虚弱疾病的获批医治计划。迄今为止，APDS的办理一向依赖于医治与APDS相关的各种症状。咱们感谢参加临床实验的患者、护理人员和医师，是他们让今日的同意得以完成。我还要感谢Pharming和诺华（Novartis）团队，他们为Joenja的研制供给了支撑，因而有理由为FDA同意感到骄傲。今日也标志着Pharming的一个里程碑含义事情，证明了咱们对改动稀有疾病患者日子的许诺。Joenja是咱们的第二款商业化产品，其获批和于近期推出使咱们愈加挨近公司方针：成为全球抢先的稀有疾病医治企业，致力于为医疗需求未得到满意的患者集体服务。”

APDS是一种稀有的原发性免疫缺点疾病，于2013年初次发现，现在估量每百万人中有1至2人患病。这种疾病由被称为PIK3CD和PIK3R1的两个已辨认基因之中恣意一个产生变异而引起。这两个基因对体内免疫细胞的正常发育和功用至关重要。尽管APDS患者会表现出各种症状，但最常见症状是耳朵、鼻窦以及上下呼吸道频频产生的严峻感染。感染一般从婴儿期开端。APDS患者简单呈现淋巴结肿大或脾脏肿大（脾肿大），以及本身免疫和炎症症状。APDS患者罹患淋巴瘤等癌症的危险也会更高。

FDA对Joenja的新药请求（NDA）进行了优先检查，并依据一项多国、三盲、安慰剂对照、随机II/III期临床实验的成果同意了该药物。该项实验对31名12岁及以上APDS患者进行了效果和安全性评价。作为此次请求一部分提交的还有一项长时刻、敞开标签扩展临床实验的数据，其中有38名患者接受了Joenja医治，中位时刻为两年。

针对31名12岁及以上APDS患者进行的12周随机安慰剂对照研讨标明，Joenja 70mg每日两次的临床效果优于安慰剂，并且在一起首要结尾（经过淋巴结的减小和初始b细胞的增加来评价淋巴增生的改进）方面具有明显含义，别离反映出对这些患者免疫失谐和免疫表型正常化的影响。Joenja和安慰剂之间淋巴结巨细的调整均匀改变（95% CI）为-0.25（–0.38、-0.12；P=0.0006；N=26），初始b细胞百分比为37.30（24.06、50.54；P=0.0002；N=13）。临床实验中，最常见不良反应（产生率>10%）是头痛、鼻窦炎和特应性皮炎。

跟着Joenja作为稀有儿科疾病医治药物被同意，FDA颁发了Pharming优先检查凭据（PRV）。依据Pharming在2019年和诺华就leniolisib签署的独家答应协议条款，诺华公司有权以PRV价值的一小部分从Pharming公司购买PRV。依据该协议，Pharming迁就APDS的同意和初次商业化出售向诺华和另一方付出里程碑付款，总额为1050万美元；咱们同意在完成某些Leniolisib出售里程碑后，向诺华付出总额1.9亿美元的额定里程碑付款。咱们还同意向诺华公司付出分级特许权使用费，按leniolisib净出售额的低两位数到高两位数百分比核算。

现在，向欧洲药品办理局（EMA）人类药品委员会（CHMP）提交的leniolisib上市答应请求（MAA）正在检查中。Pharming估量，CHMP将于2023年下半年发布关于此次上市答应请求的定见。